乳腺癌化疗药的选择

乳腺癌的发病率持续上升，在我国已占妇女恶性肿瘤的第一或第二位。治疗虽有不小进步，但不少患者仍最终死于扩散转移，此为治疗失效主要原因，而目前解决这一难题较有效途径是研制生产更多高疗效、低毒性的化疗药物，我们企盼在新世纪中，药业部门在这方面有更大贡献。

治疗乳腺癌主要有手术、化学药物治疗(化疗)、放射治疗(放疗)和生物治疗等手段，临床必须根据病期早晚，选择不同方法联合应用，选择合理时，比单一方法疗效好。在各种癌症中，乳腺癌属于对抗癌药相对比较敏感的肿瘤，所以，化疗在乳腺癌的综合治疗中一直起着重要作用。对于大部分手术患者，化疗可用于术前或术后，对晚期已转移扩散者，化疗更是主要手段。

如果应用化疗，选择什么药当然是关键。经过几十年的研究，已经证实比较有效的药物不下二十余种，其中有效率可达50%左右的高效药物有阿霉素类(阿霉素、表阿霉素、比柔阿霉素)，紫杉醇类(紫杉醇、泰素、泰素帝、紫素)、诺维本等。有效率在20～50%的中度有效药物有顺铂、环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、丝裂霉素、塞替派、长春新碱等。另外还有疗效虽然偏低，但可进入脑部治疗脑转移的卡氮芥、环己亚硝脲等。

研究证明，合理选用数种药物联合化疗的效果明显优于单一药物治疗，但联合用药应遵循以下原则：

1.其中每种药单用必须有效;

2.几种药物的作用点要在癌细胞分裂增殖过程中的不同时段;

3.要选用毒性类型不同的药物，使几种毒性不重叠累加;

4.选用经临床较长期应用研究已证实确实有效的方案。

根据上述联合用药原则，目前国内外公认疗效较高的方案有两类：

1.CAF(阿霉素类、环磷酰胺、氟脲嘧啶)方案，有效率50～75%;

2.CMF(甲氨喋呤、环磷酰胺、氟脲嘧啶)方案，有效率49～62%。

前者疗效较高，但阿霉素对心脏毒性较大。第二代的表阿霉素毒性明显降低，但价格嫌高。CMF方案虽然有效率稍低，但在治疗乳腺癌的诸多方案中，仍属较好方案，且毒性较小，目前基于我国国情，常用于临床中早期或术后病理切片检查见腋淋巴结转移少于3枚的病例。对手术前肿瘤大于5cm或腋淋巴结转移转严重的Ⅱ期或Ⅲ期患者，或者术后病理检查腋淋巴结转移多于4枚的中晚期患者，多主张应用含阿霉素类的方案。当然还有不少疗效近似上述两种的其他方案，但远不如前两种应用得普遍。

另外值得提出的是，对抗癌药物的研究进展很快，疗效更高、毒性更低的新药不断涌现，例如前面提到的高效类中紫杉醇类、诺维本等，均显示出令人鼓舞的良好近期疗效。近几年在临床应用逐渐增多，但毕竟应用时间较短，5年以上的远期疗效是否也优于前述方案尚待验证。而且价格昂贵，每月需耗资数千元甚至上万元，故目前多作为二线药物，用于对一线药物发生耐药，或较晚期以及已发生转移扩散的病例，并常与已久经考验的阿霉素类合用，以期提高远期疗效。

还值得提出的是，乳腺癌与卵巢功能，主要指卵巢分泌的雌激素有较密切关系，患者体内雌激素常有刺激或促进癌细胞进展的作用，尤其当癌细胞内含有可与雌激素相结合的受体时，更易受雌激素的影响。研究发现，半数以上乳腺癌患者含有这种受体，如果阻止受体与雌激素结合，则这种没有激素可依赖的癌细胞将会减缓生长甚至萎缩。

因此，临床对雌激素受体检测阳性的患者给予相应药物，阻止两者的结合，这种疗法在乳腺癌的内分泌治疗中起着重要作用，确可收到相当疗效，已广泛用于受体阳性的各期乳腺癌的治疗中。该疗法的代表性药物为三苯氧胺(他莫西芬)，对受体阳性患者的有效率可达60%以上，而且对有效者如长期用药后失效时，现已研究出二、三线药物替代它继续发挥一定疗效。